Tumor de células yuxtaglomerulares (reninoma) como causa de hipertensión arterial en la adolescencia. A propósito de un caso / Juxtaglomerular cell tumor (reninoma) as a cause of arterial hypertension in adolescents. A case report

La hipertensión arterial (HTA) grave en pediatría responde fundamentalmente a causas secundarias. Presentamos una paciente adolescente de 14 años con HTA grave, alcalosis metabólica e hipopotasemia, secundaria a un tumor de células yuxtaglomerulares productor de renina, diagnosticado luego de dos años de evolución de HTA.

Severe arterial hypertension (HTN) in pediatrics is mainly due to secondary causes. Here we describe the case of a 14-year-old female adolescent with severe HTN, metabolic alkalosis, and hypokalemia, secondary to a renin-secreting juxtaglomerular cell tumor diagnosed after 2 years of HTN progression.

Biomechanical Effects of Angiotensin 1-7 in Diabetes Rats Femur / Efectos Biomecánicos de la Angiotensina 1-7 en el Fémur de Ratas Diabéticas

SUMMARY: It is known that diabetes mellitus has late complications, including microvascular and macrovascular diseases. Diabetes can affect bones through biochemical markers of bone structure, density, and turnover. This study aimed to biomechanically investigate the bone-protective effects of angiotensin 1-7 (Ang 1-7), one of the active peptides in the renin-angiotensin system, in rats with diabetes. Thirty male Wistar albino rats, three months old and weighing 250-300 g, were divided into four groups: diabetes, Ang 1- 7, diabetes plus Ang 1-7, and control. One month later, diabetes developed in rats; the rats were sacrificed, and their right femur was removed. Three-point bending biomechanical tests were performed on the femurs. The diabetic group had significantly higher bone fragility than the other groups (Pr >.05). Bone fragility was lower, and bone flexibility was higher in the Ang 1-7 groups (Pr>F value 0.05). As a result of our study, the effect of Ang 1-7 on the bones of rats with diabetes was investigated biomechanically. Ang 1-7 has a protective impact on the bones of rats with diabetes.

Se sabe que la diabetes mellitus tiene complicaciones tardías, incluyendo enfermedades microvasculares y macrovasculares. La diabetes puede afectar los huesos a través de los marcadores bioquímicos de la estructura, la densidad y el recambio óseo. Este estudio tuvo como objetivo investigar biomecánicamente los efectos protectores en los huesos de la angiotensina 1-7 (Ang 1-7), uno de los péptidos activos en el sistema renina-angiotensina, en ratas con diabetes. Treinta ratas albinas Wistar macho, de tres meses de edad y con un peso de 250-300 g, se dividieron en cuatro grupos: diabetes, Ang 1-7, diabetes más Ang 1-7 y control. Un mes después, se desarrolló diabetes en ratas; se sacrificaron los animales y se extrajo su fémur derecho. Se realizaron pruebas biomecánicas de flexión de tres puntos en los fémures. El grupo diabéticos tenía una fragilidad ósea significativamente mayor que los otros grupos (Pr > 0,05). La fragilidad ósea fue menor y la flexibilidad ósea fue mayor en los grupos Ang 1-7 (valor Pr>F 0,05). Como resultado de nuestro estudio, se determinó biomecánicamente el efecto de Ang 1-7 en los huesos de ratas con diabetes. Se concluye que Ang 1-7 tiene un impacto protector en los huesos de ratas diabéticas.

Bloqueo del eje renina angiontensina aldosterona (RAAS) en la enfermedad renal diabética. Más allá del control de la hipertensión arterial / Renin angiotensin aldosterone system (RAAS) and its suppression in diabetic kidney disease. Control of arterial hypertension and beyond

La enfermedad renal diabética (ERD) es una comorbilidad con alta prevalencia a nivel mundial, siendo una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes mellitus (DM). La ERD se relaciona con complicaciones cardiovasculares y progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), por ello la identificación de factores modificables, como el control de la presión arterial, es uno de los pilares más importantes en el manejo integral. En esta revisión hacemos un recorrido sobre el papel de la hipertensión y el bloqueo del eje renina angiotensina aldosterona (RAAS) en el curso de la ERD y las estrategias terapéuticas orientadas a la reducción de la presión arterial (PA), el bloqueo RAAS y el impacto en resultados renales y cardiovasculares. El objetivo de este artículo es hacer una revisión de las intervenciones más importantes que actúan bloqueando el eje renina angiotensina aldosterona (RAAS) y determinar si estas medidas en los pacientes con ERD, solo tienen impacto en el control de la presión arterial o si también son estrategias de nefro y cardio-protección. Conclusión: La ERD es una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes mellitus (DM). El control de la PA sigue siendo un pilar fundamental para lograr estos objetivos. Los bloqueadores del RAAS (iECAS y BRAs) son los antihipertensivos de elección con efecto terapéutico por el bloqueo RAAS y esto les permite tener además del control de la PA, efectos nefroprotectores y cardioprotectores importantes en pacientes con ERD, sobre todo cuando hay la presencia de albuminuria. Evaluamos que además de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (iECAs) y los bloqueadores del receptor de angiotensina (BRAs), vienen tomando importancia los antagonistas selectivos del receptor mineralocorticoide (ARM) como Finerenona.

Diabetic kidney disease (DKD) is a comorbidity with a high worldwide prevalence, and one of the most frequent complications of diabetes mellitus (DM). CKD is related to cardiovascular complications and the progression of chronic kidney disease (CKD), therefore the identification of modifiable factors, such as blood pressure control, is one of the most important pillars in comprehensive management. In this review, we will analyze the role of hypertension and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and its suppression in the course of CKD, and therapeutic strategies aimed at reducing blood pressure (BP), RAAS blockade, and the impact on renal and cardiovascular outcomes. The objective of this article is to review the most important interventions that act by blocking the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and to determine if these measures in patients with CKD only have an impact on blood pressure control or if they are also nephron and cardio-protective strategies. Conclusion: DKD is one of the most frequent complications of diabetes mellitus (DM). BP control continues to be a fundamental pillar to achieve these objectives. RAAS blockers (iECAS and ARBs) are the first-line antihypertensive with a therapeutic effect due to RAAS blockade and this allows them to have, in addition to BP control, important nephroprotective and cardioprotective effects in patients with CKD, especially when there is albuminuria. We evaluated that in addition to angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs), selective mineralocorticoid receptor antagonists (MRA) such as Finerenone are gaining importance.

Respiratory muscles: structure, function and relationship with the ACE gene: a brief morphofunctional communication / Músculos respiratorios: estructura, función y relación con el gen de la ECA: una breve comunicación morfofuncional

SUMMARY: Pulmonary ventilation is a mechanical process in which the respiratory muscles act in coordination to maintain the oxygenation of the organism. Any alteration in the performance of these muscles may reduce the effectiveness of the process. The respiratory muscles differ from the other skeletal muscles in the vital support that they provide through rhythmiccontractions. The structure and energy system of the muscles are specially adapted to perform this function. The composition of the respiratory muscles is exceptional; they are small, and present an abundant capillary network, endowing them with a high aerobic level and resistance to fatigue. Coordinated regulation of the local renin-angiotensin system provides proper blood flow and energy supply in the myofibrils of the skeletal muscle tissue. Specifically, this performance will depend to a large extent on blood flow and glucose consumption, regulated by the renin-angiotensin system. The angiotensin converting enzyme is responsible for degrading kinins, which finally regulate muscle bioenergy and glucose between the blood vessel and the skeletal muscle. The objective of this review is to describe the structure of the respiratory muscles and their association with the angiotensin converting enzyme gene.

La ventilación pulmonar es un proceso mecánico en el que los músculos respiratorios actúan coordinadamente para mantener la oxigenación en el organismo. Así, cualquier alteración en el desempeño de estos músculos puede reducir la efectividad del proceso. Los músculos respiratorios se diferencian de otros músculos esqueléticos, debido al apoyo vital que brindan a través de sus contracciones rítmicas. La estructura y el sistema energético de estos músculos están especialmente adaptados para realizar esta función. La composición de los músculos respiratorios es especial; son pequeñas y presentan una abundante red capilar, lo que les otorga un alto nivel aeróbico y resistencia a la fatiga. La regulación coordinada del sistema renina-angiotensina local, proporciona un adecuado flujo sanguíneo y suministro de energía a las miofibrillas del músculo esquelético. En concreto, este rendimiento dependerá en gran medida del flujo sanguíneo y del consumo de glucosa, regulado por el sistema renina-angiotensina. Aquí, la enzima convertidora de angiotensina es responsable de degradar las kininas, que finalmente regulan la bioenergía muscular y la glucosa entre el vaso sanguíneo y el músculo esquelético. El objetivo de esta breve comunicación es describir la estructura de los músculos respiratorios y su asociación con el gen de la enzima convertidora de angiotensina.

Melhora da Pressão Arterial após Jejum Intermitente na Hipertensão: O Sistema Renina-Angiotensina e o Sistema Nervoso Autônomo Podem Funcionar? / Improvement in Blood Pressure After Intermittent Fasting in Hipertension: Could Renin-Angiotensin System and Autonomic Nervous System Have a Role?

Resumo Fundamento Embora tenha sido relatado que a dieta de jejum intermitente (JI) tem efeitos positivos na saúde do coração e na melhora da pressão arterial, ainda não foi suficientemente esclarecido como poderia ter esses efeitos positivos.Objetivo: Nosso objetivo foi avaliar os efeitos do JI no sistema nervoso autônomo (SNA) e no sistema renina-angiotensina (SRA), que estão intimamente relacionados à pressão arterial. Métodos Setenta e dois pacientes hipertensos foram incluídos no estudo, e os dados de 58 pacientes foram usados. Todos os participantes jejuaram por cerca de 15-16 horas por 30 dias. Os participantes foram avaliados com monitorização ambulatorial da pressão arterial de 24 horas e eletrocardiograma Holter antes e após o JI; também, amostras de sangue venoso de 5 ml foram coletadas para avaliação dos níveis séricos de angiotensina I (Ang-I) e angiotensina II (Ang-II) e da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA). Para análise dos dados, o valor de p < 0,05 foi aceito como significativo. Resultados Comparado ao pré-JI, observou-se queda significativa nas pressões arteriais dos pacientes no pós-JI. Um aumento na potência de alta frequência (AF) e na raiz quadrada média da soma dos quadrados das diferenças entre intervalos NN adjacentes (RMSSD) foram observados após o protocolo JI (p=0,039, p=0,043). A Ang-II e a atividade da ECA foram menores em pacientes após JI (p=0,034, p=0,004), e níveis decrescentes de Ang-II foram determinados como fatores preditivos para melhora da pressão arterial, como o aumento da potência de AF e RMSSD. Conclusão Os presentes achados de nosso estudo demonstraram uma melhora na pressão arterial e a relação da pressão arterial com resultados positivos, incluindo VFC, atividade da ECA e níveis de Ang-II após o protocolo JI.

Abstract Background Although it has been reported that the intermittent fasting (IF) diet has positive effects on heart health and improvement in blood pressure, it has not been sufficiently clarified how it could have these positive effects yet. Objective We aimed to evaluate the effects of IF on the autonomic nervous system (ANS) and renin-angiotensin system (RAS), which are closely related to blood pressure. Methods Seventy-two hypertensive patients were included in the study, and the data of 58 patients were used. All the participants fasted for about 15-16 hours for 30 days. Participants were evaluated with 24-hour ambulatory blood pressure monitoring and Holter electrocardiography before and after IF; also, 5 ml venous blood samples were taken for assessment of Serum angiotensin I (Ang-I) and angiotensin II (Ang-II) levels and angiotensin-converting enzyme (ACE) activity. For data analysis, the p-value <0.05 was accepted as significant. Results Compared to pre-IF, a significant decrease was observed in the patients' blood pressures in post-IF. An increase in high-frequency (HF) power and the mean root square of the sum of squares of differences between adjacent NN intervals (RMSSD) were observed after the IF protocol (p=0.039, p=0.043). Ang-II and ACE activity were lower in patients after IF (p=0.034, p=0.004), and decreasing Ang-II levels were determined as predictive factors for improvement of the blood pressure, like the increase in HF power and RMSSD. Conclusion The present findings of our study demonstrated an improvement in blood pressure and the relationship of blood pressure with positive outcomes, including HRV, ACE activity, and Ang-II levels after the IF protocol.

Avaliação do valor prognóstico da expressão imuno-histoquímica das proteínas renina, eritropoietina e catepsina D em pacientes portadores de carcinoma de células renais do tipo células claras / Analysis of the immunohistochemical expression and the prognostic value of renin, erythropoietin, and cathepsin D in patients with clear cell renal cell carcinoma

INTRODUÇÃO: Nas últimas décadas, houve uma migração do diagnóstico do carcinoma de células renais (CCR) para estádios mais precoces. Contudo, não houve uma concomitante redução das taxas de mortalidade. Características tumorais e relacionadas aos pacientes apresentam o maior impacto prognóstico, particularmente estádio clínico, tamanho tumoral, grau nuclear e subtipo histológico. No entanto, agrupá-las com outros parâmetros, inclusive biomoleculares, pode levar a uma análise mais acurada. OBJETIVO: Nosso objetivo foi avaliar a expressão imuno-histoquímica (IHQ) e o valor prognóstico da eritropoietina (EPO), da catepsina D (CTSD), além de entender se a expressão concomitante da renina (REN), com cada um desses dois marcadores, interfere nos desfechos oncológicos do CCR do tipo células claras (CCRcc) em pacientes não metastáticos. MATERIAL E MÉTODOS: Foram analisados dados de 729 pacientes com CCRcc submetidos a tratamento cirúrgico no A.C.Camargo Cancer Center entre 1985 e 2016. Todas as lâminas passaram por revisão anatomopatológica central por uropatologistas especializadas. Blocos de tissue microarray (TMA) foram construídos com amostras duplicadas de cada caso e as reações IHQ foram realizadas com clones de anticorpos previamente selecionados para REN, EPO e CTSD. As expressões de REN e EPO foram classificadas qualitativamente em "positiva" ou "negativa". A expressão da CTSD foi classificada em "expressão fraca ou ausente" ou "forte expressão". Foram analisadas associações com as variáveis clínicas e patológicas e as taxas de sobrevida global (SG), sobrevida câncer específica (SCE) e sobrevida livre de recorrência (SLR) em 10 anos. RESULTADOS: A REN mostrou-se positiva em 426 casos (70,6%) e negativa em 177 (29,4%). A expressão positiva de EPO ocorreu em 86,6% da amostra. Já a CTSD, apresentou expressão fraca ou ausente em 58,2% e expressão forte em 41,3% dos casos. A expressão de EPO não impactou os desfechos oncológicos, nem se associou com variáveis clínicas ou patológicas de destaque, mesmo quando analisada em conjunto com a expressão de REN. Esta última, quando ausente, associou-se com idade mais elevada, anemia pré-operatória, tamanho tumoral, infiltração de gordura perirrenal, hilo ou seio renal, invasão microvascular, necrose, alto grau nuclear de ISUP e estádio clínico III-IV. Por outro lado, a forte expressão de CTSD também se associou com várias dessas variáveis de pior prognóstico. A ausência de expressão IHQ de REN e a forte expressão de CTSD, tanto de modo isolado, como em conjunto, foram fatores preditores de pior SG e SCE em 10 anos. A ausência da primeira e, particularmente, a combinação dos dois fatores influenciaram negativamente também a SLR. CONCLUSÃO: Enquanto a EPO não demonstrou valor prognóstico neste estudo, a ausência de REN, a forte expressão de CTSD, além da combinação destes dois fatores, foram capazes de se associar com piores desfechos oncológicos no CCR não metastático

INTRODUCTION: In the last decades, it has been observed a stage migration in renal cell carcinoma (RCC). However, there was no concomitant reduction in mortality rates. The tumoral factors, such as the clinical stage, tumor size, nuclear grade, or histologic subtype, have been characterized as major predictors. Nonetheless, an improvement of this analysis can be achieved after combine them with other variables, including biomolecular factors. PURPOSE: To assess the immunohistochemical (IHC) expression and the prognostic value of erythropoietin (EPO) and cathepsin D (CTSD), besides evaluating if the concomitant expression of the previously studied protein renin (REN), with each one of the other markers, can influence the prognostic outcomes in non-metastatic patients. MATERIAL AND METHODS: A total of 729 patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) who underwent surgical treatment at A.C.Camargo Cancer Center between 1985 and 2016 were evaluated. All cases of the tumor bank were centrally reviewed by dedicated uropathologists. IHC expression patterns of the markers were assessed with a tissue microarray technique. REN and EPO were classified as "positive" or "negative expression". CTSD was grouped in "absent or weak expression" or "strong expression". Associations among clinical and pathological variables and the studied markers, besides of the 10-year overall survival (OS), cancer specific survival (CSS), and recurrence free survival (RFS) rates were described. RESULTS: The REN expression was positive in 426 (70.6%) cases, and the EPO positive expression was observed in 86.6%. It was evidenced an absent or weak expression of CTSD in 58.2%, and a strong expression in 41.3% of this cohort. EPO expression showed no impact on survival rates, even if concomitantly assessed with REN. The negative expression of REN associated with advanced age, preoperative anemia, larger tumors, perirenal fat, hilum or renal sinus infiltration, microvascular invasion, necrosis, high nuclear grade, and clinical stages III or IV. On the other hand, the strong expression of CTSD associated with poor prognostic variables. Both of these expression patterns of REN and CTSD were unfavorable predictors of 10-year OS and CSS. Particularly, the combination of negative REN and strong CTSD expression presented worse impact on these rates than the isolated analysis of each one, including a higher risk of recurrence. CONCLUSION: The loss of REN expression and the strong expression of CTSD were independent prognostic factors in non-metastatic ccRCC, particularly when the concomitant expression pattern of both markers is present. The immunohistochemical expression of EPO did not influence survival rates in this study.

Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Women Using Combined Oral Contraceptive: A Systematic Review / Sistema renina-angiotensina-aldosterona em mulheres usuárias de contraceptivo oral combinado: Revisão sistemática

Abstract Objective To describe the effects of combined oral contraceptives (COC) on the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Data sourcesThis is a systematic review according to the criteria of Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), registered in PROSPERO under the ID: CRD42020200019. Searches were performed between August 2020 and December 2021, in the following databases: Medline via Pubmed, Cochrane Central Library, Scientific Electronic Library Online, and Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences via Virtual Health Library. The effects of the combined oral contraceptive on plasma renin activity values, plasma renin values, angiotensinogen values— also known as plasma renin substrate— angiotensin, and/or aldosterone values. Study selectionA total of 877 studies were selected and, of these, 10 articles met the eligibility criteria and were included in this review. Data collectionData were combined through qualitative synthesis and included in a spreadsheet previously prepared by the authors. Data synthesisThe collected samples ranged from 18 to 137 participants, totaling 501 women aged between 18 and 49 years throughout all studies. The studies showed increased activity of plasma renin, plasma renin substrate, angiotensin II, and aldosterone in this population. Conclusion The findings of this study suggest that the COC promotes greater activation of the RAAS. Supporting the idea that its use is related to an increased risk of cardiovascular events, including systemic arterial hypertension.

Resumo Objetivo Descrever os efeitos do contraceptivo oral combinado (COC) no sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Fontes dos dadosTrata-se de uma revisão sistemática de acordo com os critérios do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), registrada no PROSPERO sob ID: CRD42020200019. As buscas foram realizadas entre agosto de 2020 e dezembro de 2021 nas bases de dados: Medline via Pubmed, Biblioteca Cochrane Central, Scientific Electronic Library Online, e Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde via Biblioteca Virtual em Saúde. Consultado os artigos sobre os efeitos do contraceptivo oral combinado nos valores da atividade da renina plasmática, valores plasmáticos da renina, valores do angiotensinogênio - também conhecido como substrato da renina plasmática -, valores da angiotensina e/ou aldosterona. Seleção dos estudosForam selecionados 877 estudos e, destes, 10 artigos preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos nesta revisão. Coleta de dadosOs dados foram combinados por meio de síntese qualitativa e inclusos em uma planilha elaborada previamente pelos autores. Síntese dos dadosAs amostras coletadas variavam entre 18 e 137 participantes, totalizando 501 mulheres com idade entre 18 e 49 anos em todos os estudos. Os estudos apresentaram aumento da atividade da renina plasmática, do substrato da renina plasmática, da angiotensina II e da aldosterona nessa população. Conclusão Os achados deste estudo sugerem que o COC promove maior ativação do SRAA. Apoiando a ideia de que o seu uso esteja relacionado ao aumento do risco de eventos cardiovasculares, incluindo a hipertensão arterial sistêmica.

Síndrome de Alport: una genómica para tener presente

Introducción. El síndrome de Alport es una alteración heterocigótica que afecta las cadenas alfas del colágeno tipo IV, manifestándose clínicamente de forma variable principalmente por hematuria persistente. Existen diferentes manifestaciones clínicas en esta patología, encontrando casos de enfermedad renal crónica. Es crucial establecer medidas que permitan la detección oportuna disminuyendo las complicaciones. Objetivo. Describir la relación e importancia entre el síndrome de Alport y las alteraciones renales, resaltar las manifestaciones clínicas y manejo terapéutico. Métodos. Se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos de PubMed y Scielo orientada hacia artículos actualizados y relevantes en inglés o español publicados en los últimos 5 años. Se evaluó a relación entre el síndrome de Alport y la patología renal permitiendo describir importancia clínica, diagnóstico y tratamiento. Resultados. Diferentes estudios evidencian la relación directa entre el síndrome de Alport y la disfunción renal asociado a procesos inflamatorios crónicos. El tratamiento no está estandarizado, pero se encuentra dirigido al bloqueo del sistema renina-angiotensina aldosterona. Se deben continuar los estudios evaluando el desenlace de la afectación renal asociada a esta patología. Conclusiones. El síndrome de Alport es una causa importante de disfunción renal, primordialmente si no se asocia a un tratamiento; por lo cual, es importante realizar un diagnóstico oportuno mediante la sospecha inicial, diagnóstico diferencial y abordaje adecuado partiendo del reconocimiento clínico de esta entidad asociada con el deterioro de la función renal

Introduction. Alport syndrome is a heterozygous alteration that affects the alpha chains of type IV collagen, manifesting itself clinically in a variable manner, mainly by persistent hematuria. There are different clinical manifestations in this pathology, fnding cases of chronic renal disease. It is crucial to establish measures that allow timely detection, thus reducing complications. Objective. To describe the relationship and importance between Alport syndrome and renal alterations, highlight the clinical manifestations and therapeutic management. Methods. A literature search was performed in PubMed and Scielo databases oriented towards updated and relevant articles in English or Spanish published in the last 5 years. The relationship between Alport syndrome and renal pathology was evaluated to describe clinical signifcance, diagnosis and treatment. Results. Different studies show a direct relationship between Alport syndrome and renal dysfunction associated with chronic inflammatory processes. The treatment is not standardized, but is aimed at blocking the renin-angiotensin-aldosterone system. Studies should continue to evaluate the outcome of renal involvement associated with this pathology. Conclusions. Alport syndrome is an important cause of renal dysfunction, especially if it is not associated with treatment; therefore, it is important to make a timely diagnosis through initial suspicion, differential diagnosis and appropriate approach based on the clinical recognition of this entity associated with the deterioration of renal function

Introdução. A síndrome de Alport é uma desordem heterozigótica que afeta as cadeias alfa do colágeno tipo IV. afeta as cadeias alfa do colágeno tipo IV, manifestando-se clinicamente de forma variável, principalmente pela hematúria persistente. Existem diferentes manifestações clínicas desta patologia, incluindo casos de doença renal crônica. É crucial estabelecer medidas que permitam a detecção oportuna e reduzam as complicações. Objetivo. Para descrever a relação e a importância entre a síndrome de Alport e as alterações renais, destacar as manifestações clínicas e o manejo terapêutico. Métodos. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados PubMed e Scielo, orientada para artigos atualizados e relevantes em inglês ou espanhol publicados nos últimos 5 anos. A relação entre a síndrome de Alport e a patologia renal foi avaliada para descrever seu significado clínico, diagnóstico e tratamento. Resultados. Diferentes estudos mostram uma relação direta entre a síndrome de Alport e as disfunções renais associadas aos processos inflamatórios crônicos. O tratamento não é padronizado, mas visa bloquear o sistema renina-angiotensina aldosterona. Outros estudos devem continuar a avaliar o resultado do envolvimento renal associado a esta patologia. Conclusões. A síndrome de Alport é uma causa importante de disfunção renal, especialmente se não associada ao tratamento; portanto, é importante fazer um diagnóstico oportuno através da suspeita inicial, diagnóstico diferencial e abordagem apropriada baseada no reconhecimento clínico desta entidade associada à função renal prejudicada

Renin angiotensin system molecules and chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) in chronic kidney disease patients / Moléculas do sistema renina-angiotensina e ligante 2 de quimiocina com motivo C-C (CCL2) em pacientes com doença renal crônica

Abstract Introduction: Studies have shown that the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) and inflammation are related to kidney injury progression. The aim of this study was to evaluate RAAS molecules and chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) in 82 patients with chronic kidney disease (CKD). Methods: Patients were divided into two groups: patients diagnosed with CKD and patients without a CKD diagnosis. Glomerular filtration rate (GFR) and albumin/creatinine ratio (ACR) were determined, as well as plasma levels of angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)], angiotensin-converting enzyme (ACE)1, ACE2, and plasma and urinary levels of CCL2. Results: CCL2 plasma levels were significantly higher in patients with CKD compared to the control group. Patients with lower GFR had higher plasma levels of ACE2 and CCL2 and lower ratio ACE1/ACE2. Patients with higher ACR values had higher ACE1 plasma levels. Conclusion: Patients with CKD showed greater activity of both RAAS axes, the classic and alternative, and higher plasma levels of CCL2. Therefore, plasma levels of RAAS molecules and CCL2 seem to be promising prognostic markers and even therapeutic targets for CKD.

Resumo Introdução: Estudos têm mostrado que o sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) e a inflamação estão relacionados à progressão da lesão renal. O objetivo deste estudo foi avaliar moléculas do SRAA e o Ligante 2 de Quimiocina com Motivo C-C (CCL2) em 82 pacientes com doença renal crônica (DRC). Métodos: Os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes diagnosticados com DRC e pacientes sem diagnóstico de DRC. Foram determinadas a taxa de filtração glomerular (TFG) e a relação albumina/creatinina (RAC), assim como os níveis plasmáticos de angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], enzima conversora de angiotensina (ECA)1, ECA2 e níveis plasmáticos e urinários de CCL2. Resultados: Os níveis plasmáticos de CCL2 foram significativamente mais altos em pacientes com DRC em comparação com o grupo controle. Pacientes com TFG mais baixa apresentaram níveis plasmáticos mais elevados de ECA2 e CCL2 e menor relação ECA1/ECA2. Pacientes com valores de RAC mais altos apresentaram níveis plasmáticos de ECA1 mais elevados. Conclusão: Pacientes com DRC mostraram maior atividade de ambos os eixos do SRAA, o clássico e o alternativo, e níveis plasmáticos mais altos de CCL2. Portanto, os níveis plasmáticos de moléculas do SRAA e CCL2 parecem ser marcadores prognósticos promissores e até mesmo alvos terapêuticos para a DRC.

O papel dos inibidores da enzima conversora de angiotensina e dos antagonistas dos receptores de angiotensina em pacientes com Covid-19: uma revisão narrativa / The role of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Antagonists in patients with Covid-19: a narrative review

O objetivo deste trabalho é reunir e discutir os principais achados científicos, opiniões de especialistas e considerações de comunidades médicas a respeito da continuação do tratamento de pacientes hipertensos diagnosticados com Covid-19 em uso de anti-hipertensivos. Trata-se de uma revisão narrativa de literatura, restringida a publicações até abril de 2020, utilizando as bases de dados Medline e Embase e consulta a quatro sociedades científicas de Cardiologia. Um total de 93 publicações foram encontradas nas bases de dados consultadas, e, destas, nove publicações foram elegíveis para análise, sendo que seis publicações se mostraram favoráveis à continuação do tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina e antagonistas dos receptores de angiotensina, o que foi ao encontro das recomendações das sociedades de Cardiologia; outras três publicações sugeriram que essas classes de anti-hipertensivos podem aumentar a gravidade da infecção. A continuação do tratamento com anti-hipertensivos durante a pandemia de coronavírus ou após o diagnóstico da infecção apresenta um paradoxo entre o potencial aumento da patogenicidade viral e a proteção pulmonar conferida pelo equilíbrio do sistema renina-angiotensina.

The objective of this work is to gather and discuss the main scientific findings, opinions and specialists in medical communities and respect for the continuation of treatment with antihypertensive drugs in hypertensive patients diagnosed with Covid-19. This is a narrative review of the literature, restricted to publications until April 2020, using Medline and Embase as a database and consulting four scientific societies of cardiology. A total of 93 publications were found in the databases consulted and of these, 9 publications were eligible for analysis, with six publications being considered favorable for the continuation of treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors and receptor antagonists angiotensin, which met the decisions of cardiology societies; three other publications suggested that these classes of antihypertensives may increase the severity of the infection. The continuation of treatment with antihypertensive drugs during a coronavirus pandemic or after the diagnosis of infection presents a paradox between the potential increase in viral pathogenicity and the pulmonary protection provided by the balance of the renin-angiotensin system.

O uso de inibidores do Sistema Renina-Angiotensina pode aumentar a suscetibilidade à infecção pelo SARS-CoV-2 (COVID-19)? / Can the use of Renin-Angiotensin System inhibitors increase the susceptibility to SARSCoV-2 infection (COVID-19)?

Diante do contexto pandêmico da COVID-19, esforços têm sido direcionados ao desenvolvimento de medidas terapêuticas seguras e eficazes no combate à doença. Entretanto, divergências entre as condutas adotadas nesses pacientes tem sido frequentes. Em especial, fármacos inibidores do Sistema Renina-Angiotensina, como os Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina e Bloqueadores do Receptor da Angiotensina, são foco de grande discussão. Diversos autores questionam uma possível relação de risco aumentado entre o uso de tais medicações e o desenvolvimento de formas mais graves da doença, ao correlacionar a regulação positiva da Enzima Conversora de Angiotensina 2 induzida por esses fármacos com o fato do SARS-CoV-2 usar essa enzima como receptor celular. Enquanto isso, outros autores defendem que essa modulação atue como fator protetor à gravidade da infecção, levando em consideração a promoção de efeitos vasodepressores, anti-fibróticos e anti-inflamatórios. Dada a alta prevalência do uso desses anti-hipertensivos, a presente revisão analisa o funcionamento do Sistema Renina-Angiotensina; aspectos moleculares do novo coronavírus; e a inibição da Angiotensina 2 no contexto dessa infecção, para discutir qual conduta seria mais adequada no manejo da hipertensão arterial e doenças cardiovasculares, dada a pandemia da COVID-19.

In the face of the pandemic context of the COVID-19, efforts have been directed to the development of safe and effective therapeutic actions in combating the disease. However, divergences between management of these patients have been frequent. Especially, Renin-Angiotensin System inhibitors, as Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers, are the focus of great discussion. Several authors question a possible increased risk relation between the use of that medication and the development of the most severe disease form, when correlating AngiotensinConverting Enzyme 2 upregulation induced by those drugs with the fact that SARS-CoV-2 uses this enzyme as its cellular receptor. Meanwhile, other authors defend that the referred modulation acts as a protective factor to infection severity, considering the induction of vasodepressor, antifibrotic and anti-inflammatory effects. Given the high prevalence of the use of those antihypertensive drugs, the present review analyses the Renin-Angiotensin System functionning; molecular aspects of the novel coronavirus; and the Angiotensin 2 inhibition in the context of this infection, in order to discuss which conduct would be more appropriate in the management of arterial hypertension and cardiovascular diseases, given the COVID-19 pandemic.

COVID-19: enfoque básico para entender sus tratamientos / COVID-19: a basic approach to understanding potential treatments

Resumen El virus SARS-CoV-2 ha sido identificado como el agente patológico causante de la pandemia de COVID-19. Aun cuando no se cuenta con un tratamiento estándar, se han probado antivirales como remdesivir y otros fármacos como cloroquina e ivermectina, que interfieren con la replicación del virus. También se han intentado algunas estrategias encaminadas a disminuir los mecanismos inmunitarios, como el uso de tocilizumab y antioxidantes naturales. Los fármacos relacionados con el sistema renina-angiotensina han resultado controversiales. Aún se debe estudiar con detalle los mecanismos de patogenicidad, así como los tratamientos controlados para proponer alguna opción terapéutica viable que evite la entrada y replicación del virus o que aumente los sistemas inmunitarios del huésped.

Abstract SARS-CoV-2 virus has been identified as the causative agent of the COVID-19 pandemic. Even when no standard treatment is available, antivirals such as remdesivir and other drugs such as chloroquine and ivermectin, which interfere with viral replication, have been assayed. Some strategies aimed to reduce immune mechanisms, such as the use of tocilizumab and natural antioxidants, have also been tested. The use of drugs related to the renin-angiotensin system has been controversial. Pathogenicity mechanisms, as well as controlled treatments, still have to be studied in detail in order to propose a viable therapeutic option that prevents the entry and replication of the virus or enhances the host immune system.

Vitamina d, sus acciones "no clásicas" y su utilidad en la pandemia del covid-19 / Vitamin d, its "non-classic" actions and it utility in the covid-19 pandemic

RESUMEN El descubrimiento de que la síntesis de 1,25 vitamina D no fue solo renal, la enzima 1 alfa hidroxilasa se encuentra en numerosos tejidos del organismo, además de la evidencia de que la asociación entre el déficit de vitamina D y la presencia de enfermedades no óseas (cáncer, esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes, etc.) nos ofrece la posibilidad de intentar prevenir estas afecciones. Los estudios de suplementación contra placebo no han dado resultados positivos para algunas afecciones, aunque algunos de esos trials se realizaron en población "suficiente" y no "deficiente" de vitamina D. Sin embargo, otros metaanálisis han demostrado prevención en los grupos suplementados con déficit para algunas patologías (infecciones respiratorias, prediabetes). Además, existe evidencia de efecto antiviral de la misma. La acción antiinfecciosa e inmunomoduladora que ejerce y su efecto sobre el sistema renina angiotensina, estimulando la enzima convertidora de angiotensina 2 (que es el receptor virus del SARS-CoV), permiten sospechar, actualmente, que con niveles elevados podría ser más difícil, o menos grave, la infección por COVID-19. La suplementación con vitamina D es conveniente para prevenir enfermedades en sujetos con déficit, pero en medio de la grave pandemia 2020 administrarla, aún sin tener un dosaje previo en las poblaciones de mayor riesgo, podría disminuir la chance de esta enfermedad.

ABSTRACT The discovery that the synthesis of 1-25-vitamin D is not only renal and that the enzyme 1 alpha hydroxylase is found in numerous tissues of the body, together with the evidence of the association between vitamin D deficiency and the presence of non-bone diseases (cancer, multiple sclerosis, autoimmune diseases, etc.), gives us the possibility of trying to prevent these conditions. Placebo-controlled supplementation studies have not provided positive results for certain conditions, but some of these trials have been carried out on populations with "sufficient" and not "deficient" vitamin D levels. However, other meta-analyses have shown prevention of some conditions (respiratory infections, prediabetes) in groups of patients with deficiencies who were given supplements. There is also evidence of antiviral effect of vitamin D. Its anti-infective and immunomodulatory action and its effect upon the renin-angiotensin system, stimulating the angiotensin-converting enzyme 2 (the SARS-CoV virus receptor), nowadays allow us to think that, in high levels, COVID-19 infection could be less likely or serious. Vitamin D supplementation is adequate for preventing diseases in patients with deficiencies; administering vitamin D within the 2020 pandemic, even without having tested it in high-risk populations, could diminish the incidence of this disease.

COVID-19 e hipertensión arterial: ¿existe evidencia para suspender antagonistas del sistema renina-angiotensina-aldosterona? / COVID-19 and arterial hypertension: is there evidence to suspend renin-angiotensin-aldosteronesystem blockade?

Resumen El nuevo coronavirus SARS-CoV-2, causante de la enfermedad COVID-19, presenta una alta mortalidad en pacientes con enfermedades cardiovasculares, diabetes e hipertensión, trastornos que comparten la fisiopatología subyacente relacionada con el sistema renina-angiotensina (RAS). El SARS-CoV-2 utiliza la proteína de la membrana angiotensina I y convierte a la enzima convertidora de angiotensina tipo 2 (ACE2) en un receptor de entrada celular; por tanto, el RAS, regulado por ACE y ACE2, puede verse alterado en pacientes con COVID-19. Sin embargo, aún no es claro si el uso de fármacos antihipertensivos inhibidores de la ACE2 y bloqueadores del receptor de angiotensina II podría potencializar el daño ocasionado por el virus o contrarrestar su efecto, sobre todo a nivel pulmonar. El desafío se ve agravado por la información exagerada publicada en diferentes revistas científicas, la cual podría llevar a acciones inapropiadas, por lo que es importante diferenciar rápidamente la verdadera epidemia de hipótesis falsas, que podría llevar a conductas medicas potencialmente dañinas.

Abstract The new coronavirus SARS-CoV-2, which causes the disease COVID-19, has a high mortality in patients with cardiovascular diseases, diabetes and hypertension, disorders that share the underlying pathophysiology related to the renin-angiotensin system (RAS). SARS-CoV-2 uses the membrane protein angiotensin I and converts angiotensin converting enzyme type 2 (ACE2) into a cellular entry receptor, therefore, RAS, regulated by ACE and ACE2, can be altered in COVID-19 patients. However, it is not yet clear whether the use of antihypertensive drugs ACE2 inhibitors and angiotensin II receptor blockers could potentiate the damage caused by the virus or counteract its effect, especially in the lungs. The challenge is compounded by the exaggerated information published in different scientific journals, which could lead to inappropriate actions, so it is important to quickly differentiate the true epidemic from false hypotheses, which could lead to potentially harmful medical behaviors.

Enfermedad cardiovascular, oncológica y reumatológica, su comportamiento en pacientes COVID-19: Factores pronósticos, complicaciones y tratamiento

La infección por SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) puede presentar manifestaciones propias, pero también, puede exacerbar las de enfermedades preexistentes o provocar manifestaciones que simulen dichas patologías. Las enfermedades cardiovasculares, neoplásicas o reumatológicas son ejemplos de ello. Este tipo de patologías comparten factores de riesgo de mal pronóstico y de muerte por la infección, la posibilidad de desarrollar complicaciones a largo plazo, e implican un desafío al momento de instaurar medidas de seguimiento y tratamiento con requerimiento de valoración multidisciplinaria. Por ello, nuestro objetivo fue plantear las dificultades en el seguimiento a corto y largo plazo de este tipo de pacientes y evaluar cómo la pandemia afecta su tratamiento. La pandemia ha cambiado la práctica médica habitual, promoviendo nuevas formas de seguimiento de los pacientes, como la telemedicina, imponiendo jerarquizar la necesidad de atención y procedimientos presenciales, obligando a reasignar las partidas presupuestarias para poder hacer frente a la misma, con consecuencias que probablemente habrá que analizar a largo plazo.

SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) infection clinical course can present its own manifestations, but it can also exacerbate those of pre-existing diseases or cause manifestations that simulate said pathologies. Cardiovascular, cancer or rheumatological diseases are examples of this. These types of pathologies share risk factors for poor prognosis and death due to infection, the possibility of developing long-term complications, and they imply a challenge when establishing follow-up and treatment measures requiring multidisciplinary assessment. Therefore, our objective was to raise the difficulties in the short and long-term follow-up of this type of patients and to evaluate how the pandemic affects their treatment. The pandemic has changed the usual medical practice, promoting new forms of patient follow-up, such as telemedicine, imposing a hierarchy of the need for face-to-face care and procedures, forcing budget items to be reallocated to be able to deal with it, with consequences that are likely to it will have to be analyzed in the long term.

A infecção por SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) pode apresentar manifestações próprias, mas também pode exacerbar aquelas de doenças pré-existentes ou causar manifestações que simulam essas patologias. Doenças cardiovasculares, neoplásicas ou reumatológicas são exemplos disso. Esses tipos de patologias compartilham fatores de risco para mau prognóstico e óbito por infecção, possibilidade de desenvolvimento de complicações em longo prazo, e representam um desafio no estabelecimento de medidas de acompanhamento e tratamento que requerem avaliação multidisciplinar. Portanto, nosso objetivo foi levantar as dificuldades no acompanhamento a curto e longo prazo desse tipo de paciente e avaliar como a pandemia afeta seu tratamento. A pandemia alterou a prática médica usual, promovendo novas formas de acompanhamento do paciente, como a telemedicina, impondo uma hierarquia da necessidade de atendimento e procedimentos presenciais, obrigando a realocação de itens orçamentários para poderem lidar com ela, com consequências que provavelmente terá que ser analisado a longo prazo.

IECA E BRA: EXISTEM DIFERENÇAS? / ACE AND ARBS: ARE THERE DIFFERENCES?

O bloqueio do sistema renina angiotensina aldosterona é uma estratégia fundamental no tratamento e prevenção da doença cardiovascular. No contexto da hipertensão arterial (HAS), os inibidores da enzima conversora de angiotensina e os bloqueadores dos receptores de angiotensina compõem, juntamente com os diuréticos tiazídicos e os antagonistas dos canais de cálcio; o tripé fundamental no tratamento farmacológico da HAS. Adicionalmente, estas classes de fármacos são comumente usadas em pacientes com insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana, diabetes e doença renal crônica. Neste ponto de vista os autores discutem as semelhanças e diferenças entre inibidores da enzima conversora de angiotensina e os bloqueadores dos receptores de angiotensina, demonstrando que, à luz dos conhecimentos disponíveis atualmente na literatura, é possível reconhecer que essas duas classes de fármacos são diferentes e têm efeitos clínicos distintos

Blockade of the renin angiotensin aldosterone system is a fundamental strategy in the treatment and prevention of cardiovascular disease. In the context of arterial hypertension, angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers make up, along with thiazide diuretics and calcium channel antagonists; the fundamental tripod in the pharmacological treatment of SAH. In addition, these classes of drugs are commonly used in patients with heart failure, coronary artery disease, diabetes and chronic kidney disease. From this point of view, the authors discuss the similarities and differences between angiotensinconverting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers, demonstrating that in light of the knowledge currently available in the literature, it is possible to recognize that these two classes of drugs are different and have distinct clinical effects

Aqueous humor renin, angiotensin I, and angiotensin II activity in primary open-angle glaucoma / Atividade no humor aquoso da renina, angiotensina I e angiotensina II no glaucoma primário de ângulo aberto

ABSTRACT Purpose: The renin-angiotensin system is involved in the pathogenesis of retinal ischemic conditions and glaucoma. Our objective was to evaluate the renin, angiotensinconverting enzyme 1, and angiotensin-converting enzyme 2 activities in aqueous humor and blood samples of patients with and without primary open-angle glaucoma. Methods: We analyzed samples from 56 participants who underwent ocular surgeries. The patients were divided into two groups: patients with cataract alone (n=28) and patients with cataract and primary open-angle glaucoma (n=28). Venous blood (2 ml) and aqueous humor (150 µl, via paracentesis) samples were collected during phacoemulsification (cataract only) or glaucoma surgery (cataract and primary open-angle glaucoma). The serum and aqueous humor renin, angiotensin-converting enzyme 1, and angiotensin-converting enzyme 2 activities of all patients were evaluated by fluorimetric assays, and results were analyzed by using multivariate regression analysis. Results: Both the aqueous humor renin activity and renin activity aqueous humor/serum ratio were significantly lower in patients with cataract and primary open-angle glaucoma than in patients with cataract only [(mean ± SE): 0.018 ± 0.006 ng/ml/h vs 0.045 ± 0.009 ng/ml/h, p<0.001; 0.05 ± 0.02 vs 0.13 ± 0.05, p=0.025]. Multivariate analyses showed a significant relationship between lower aqueous humor renin activity and primary open-angle glaucoma [coefficient (±SE): -0.029 ± 0.013, p=0.026]. Conclusions: Our results showed that patients with primary open-angle glaucoma had lower aqueous humor renin activity. As timolol eye drops were used by most of the primary open-angle glaucoma patients, we propose that a large sample of washed-out patients should be studied in the future to discriminate the involvement of b-blocker treatment in the aqueous humor renin activity.

RESUMO Objetivo: O sistema renina-angiotensina está envolvido na patogênese das condições isquêmicas retinianas e no glaucoma. Nosso objetivo foi avaliar a atividade da renina, enzima conversora de angiotensina 1 e 2 no humor aquoso, e amostras de sangue de pacientes com e sem glaucoma primário de ângulo aberto. Métodos: Foram analisadas amostras de 56 participantes submetidos à cirurgia ocular. Os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes com catarata apenas (n=28), e pacientes com catarata e glaucoma primário de ângulo aberto (n=28). Amostras de sangue venoso (2ml) e humor aquoso (150 µl, via paracentese) foram coletadas durante a facoemulsificação (apenas catarata) ou cirurgia de glaucoma (catarata e glaucoma primário de ângulo aberto). As atividades sérica do humor aquoso de renina, enzima conversora de angiotensina 1 e enzima conversora de angiotensina 2 de todos os pacientes foram avaliadas por ensaios fluorimétricos, e os resultados foram analisados por regressão multivariada. Resultados: Tanto a atividade da renina no humor aquoso quanto à razão humor aquoso/soro da atividade da renina foram significativamente menores nos pacientes com catarata e glaucoma primário de ângulo aberto do que em pacientes com catarata apenas [(média ± DP): 0,018 ± 0,006 ng/ml/h vs 0,045 ± 0,009 ng/ml/h; p<0,001 e 0,05 ± 0,02 vs 0,13 ± 0,05; p=0,025]. Análises multivariadas mostraram uma releção significativa entre menor atividade de renina no humor aquoso e glaucoma primário de ângulo aberto [coeficiente (±erro padrão): -0,029 ± 0,013; p=0,026]. Conclusões: Como a maioria dos pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto usavam o colírio de timolol, estudos futuros envolvendo um maior número de pacientes e retirada prévia do tratamento são necessários para se discriminar o envolvimento do uso de betabloqueadores na atividade da renina no humor aquoso.

Uso terapéutico de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en pacientes con COVID-19: las «dos caras de la moneda¼ / Therapeutic use of angiotensin converting enzyme inhibitors in patients with COVID-19: the "two sides of the coin"

Resumen La evidencia actual es limitada para determinar el impacto del uso de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en la predisposición al empeoramiento de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19). Inicialmente se reportó que en los pacientes con progresión grave de la COVID-19 existía una mortalidad elevada, los cuales tenían antecedentes de hipertensión arterial, diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica. Parte de estos pacientes también tenía en común que utilizaban IECA, lo cual alertó a la comunidad médica sobre su riesgo potencial en coexistencia con COVID-19. Sin embargo, estudios más recientes de casos-controles encontraron que los inhibidores del sistema renina-angiotensina, incluyendo los IECA, no incrementan el riesgo de COVID-19 o de requerir admisión hospitalaria por esta causa. Diferentes revistas científicas han facilitado el acceso a reportes preliminares, dejando a discreción de la comunidad médica y científica hacer uso de dicha información para promover el desarrollo de estudios que confirmen experimentalmente dichos hallazgos, preclínicos y epidemiológicos, que finalmente impacten en las decisiones de la práctica clínica para beneficiar a los pacientes con COVID-19. En esta revisión de la literatura se exploran los diferentes efectos mediados por los IECA que podrían estar relacionados con la respuesta inmune durante la infección y la transmisión de COVID-19, compilando evidencia disponible que evalúa si en realidad representan un riesgo o si, por el contrario, confieren un efecto protector.

Abstract There is limited evidence for determining the impact of the use of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE-I) in the tendency to worsening of coronavirus-19 disease (COVID-19). It was initially reported that, in patients with serious progression of COVID-19, there was an increased mortality in those that had a history of suffering arterial hypertension, diabetes mellitus, cardiovascular disease, and chronic kidney disease. A proportion of these patients also had in common that they used ACE-I, which alerted the medical community on the potential risk in coexisting with COVID-19. However, in more recent case-control studies, they found that inhibitors of the renin-angiotensin system, including ACE-I, does not increase the risk of COVID-19 or require hospital admission due to this cause. Several scientific journals have provided access to preliminary reports, leaving the use of such information at the discretion of the medical and scientific community for promoting the development of studies that might confirm these preclinical and epidemiological findings experimentally. These may finally have an impact on the clinical practice decisions, in order to benefit patients with COVID-19. In this literature review, the different effects mediated by ACE-I that could be related to the immune response during the infection and transmission of COVID-19 are examined, gathering available evidence that evaluates whether, in reality, they represent a risk or if on the other hand, they confer a protector effect.